Ataxia cerebelosa autosómica recesiva por un defecto de reparación del ADN

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:98097. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Ataxia cerebelosa de inicio variable (infancia a adolescencia temprana) con progresión lentamente progresiva. Síntomas: disartria, nistagmo, incoordinación de extremidades, marcha atáxica, hipotonía, reflejos hiporeactivos. Signos neurológicos: dismetría, disdiadococinesia, intención temblor. Pueden asociarse: retraso del desarrollo psicomotor, déficits cognitivos leves, inmunodeficiencia variable según subtipo molecular. Factores de riesgo: consanguinidad parental, antecedentes familiares de ataxia hereditaria. Afecta predominantemente cerebelo y vías cerebelosas.

Resonancia magnética cerebral: atrofia cerebelosa progresiva. Estudio genético molecular: confirmación de mutaciones en genes de reparación de ADN (APTX, SETX, PNPT1, SKIV2L, u otros según clasificación Orphanet ORPHA:98097). Evaluación neurocognitiva y escala SARA (Scale for Assessment and Rating of Ataxia). Electromiografía/velocidad de conducción según presentación clínica. Análisis cariotipo si sospecha síndrome asociado. Criterios: mutaciones bialélicas confirmadas en análisis molecular.

1) Ataxia de Friedreich: mutaciones GAA en FXN, suele asociar cardiomiopatía hipertrófica. 2) Ataxia-telangiectasia: defecto ATM, inmunodeficiencia evidente, telangiectasias oculares y cutáneas. 3) Síndrome de Ataxia-oculomotricidad apraxia (AOA): mutaciones APTX/SETX, deterioro cognitivo variable. 4) Ataxia espinocerebelosa autosómica dominante: patrón herencia dominante, edad inicio variable. 5) Abetalipoproteinemia: malabsorción grasa, acantocitosis, déficit vitamina E secundario.

1ª línea: manejo sintomático y multidisciplinario (neurología, genética, rehabilitación). Vitamina E si déficit documentado. Fisioterapia y terapia ocupacional progresiva. Manejo de complicaciones: espasmolíticos (baclofen 15-80 mg/día en 3-4 dosis) si espasticidad asociada. Seguimiento audiológico e inmunológico según subtipo. Asesoramiento genético familiar obligatorio. Derivación a especialista en ataxias hereditarias si: progresión rápida, complicaciones sistémicas (cardíacas, inmunológicas), consideración de ensayos clínicos (raro - consultar centros de referencia Orphanet).