Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247815. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación clínica con ataxia cerebelosa progresiva de inicio infantil temprano (12-24 meses). Hipotonía inicial, seguida de dismetría, nistagmo y marcha atáxica. Deterioro cognitivo variable, hipoacusia sensorineural, retinitis pigmentosa progresiva. Características bioquímicas: acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA), deficiencia de plasmalogens. Factores de riesgo: consanguinidad, antecedentes familiares de ataxia recesiva. Progresión lenta hacia incapacidad locomotora en segunda década.
Diagnóstico
Confirmación bioquímica: elevación de ácidos grasos de cadena muy larga (C26:0/C22:0 ratio >1,5) en plasma y fibroblastos. Neuroimagen: atrofia cerebelosa con o sin afectación cerebral difusa. Resonancia magnética cerebral con T2-FLAIR. Estudio genético molecular: mutaciones bialélicas en gen PEX10 (cromosoma 1p36.3). Test de complementación con fibroblastos. Confirmación diagnóstica: análisis NGS o Sanger del gen PEX10.
Diagnóstico diferencial
1. Abetalipoproteinemia (A-Beta-LP): VLCFA normales, déficit vitamina E, malabsorción grasa; 2. Adrenoleucodistrofia ligada a X (ALD-X): mutaciones ABCD1, patrón herencia X-linked; 3. Síndrome de Refsum (HMSN-Refsum): defecto peroxisoma, pero mutación PHYH diferente; 4. Ataxia por deficiencia de vitamina E (AVED): mutaciones TTPA, responde a vitamina E oral; 5. Otras peroxisomopatías (PEX1-13): mutaciones en genes PEX alternativos, perfil VLCFA y bioquímico variable.
Tratamiento
1ª línea: docosahexaenoico (DHA) 500-1000 mg/día oral + ácido eicosapentaenoico (EPA). Suplementación vitaminas liposolubles (E, A, D, K) según déficit. Manejo sintomático: fisioterapia cerebelosa, logofrenia, evaluación oftalmológica periódica. Genetista para asesoramiento reproductivo. 2ª línea: ensayos clínicos con terapia génica (vector AAV-PEX10, fase experimental). Derivación a metabolólogo y neurólogo pediátrico especializado en peroxisomopatías. Seguimiento multidisciplinario semestral. Manejo de comorbilidades auditivas y oftalmológicas. (raro) Orphanet: ORPHA:247815.