Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247768. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación clínica caracterizada por amenorrea primaria con desarrollo normal de caracteres sexuales secundarios. Ausencia congénita de vagina y útero con ovarios funcionales y cariotipo 46,XX. Hiperandrogenismo concurrente manifesta con hirsutismo, acné y alopecia androgénica. Factores de riesgo: predisposición genética multifactorial, posibles anomalías en genes reguladores del desarrollo müleriano (HOXA10, GATA4, TBX6). Examen físico revela genitales externos normales, ausencia de vagina y útero en exploración ginecológica e imagenología. Niveles elevados de andrógenos circulantes. Desarrollo mamario normal (Tanner 5). Frecuente asociación con síndrome de ovario poliquístico (PCOS).
Diagnóstico
Estudio imagenológico: resonancia magnética pelviana confirma aplasia müleriana bilateral con ovarios presentes y funcionales. Cariotipo 46,XX obligatorio para descartar trastornos del desarrollo sexual. Perfil hormonal: testosterona elevada, LH/FSH aumentada, DHEA-S elevada. Criterios Orphanet ORPHA:247768: amenorrea primaria + ausencia congénita de útero/vagina + ovarios presentes + cariotipo 46,XX. Antígeno müleriano (AMH) normal o elevado. Excluir insensibilidad androgénica (cariotipo 46,XY) y síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser puro (sin hiperandrogenismo).
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome MRKH puro (ORPHA:2769): amenorrea primaria e hipoplasia müleriana SIN hiperandrogenismo ni virilización. 2. Insensibilidad androgénica (46,XY): amenorrea pero cariotipo masculino con vagina corta ciega. 3. PCOS (Criterios Rotterdam): ciclos ovulatorios variables, sin agenesia müleriana congénita. 4. Deficiencia 21-hidroxilasa (raro): virilización intrauterina grave, cariotipo 46,XX con aumento 17-OHP. 5. Síndrome SERKAL (raro, ORPHA:2235): aplasia müleriana + sordera + displasia renal + malformaciones esqueléticas.
Tratamiento
Manejo multidisciplinario (Ginecología-Endocrinología). Hiperandrogenismo: antiandrogénicos orales (espironolactona 100-200 mg/día o acetato ciproterona 2 mg/día) + anticonceptivos combinados de baja dosis. Derivar a especialista si: virilización severa, confirmación diagnóstica compleja, deseo reproductivo. Neovagina: dilatación progresiva con diladores o intervención quirúrgica (vaginoplastia) según preferencia/factores psicosociales. Fertilidad: óvulos propios viables; gestación subrogada o transferencia embrionaria a útero receptora tras consentimiento informado. Control metabólico: screening diabetes tipo 2, síndrome metabólico. Seguimiento endocrinológico anual. Segunda línea si refractariedad androgénica: flutamida o finasterida (menor evidencia). DERIVACIÓN URGENTE a Ginecología si deseo gestacional para consejería reproductiva.