Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:99138. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Anemia hemolítica por acumulación eritrocitaria de adenosina deaminasa (ADA) genera hemólisis extravascular progresiva. Pacientes presentan palidez, ictericia, esplenomegalia moderada a severa y hepatomegalia. Fatiga, disnea de esfuerzo y palpitaciones son frecuentes. Reticulocitosis compensatoria (>2%), hiperbilirrubinemia indirecta y LDH elevado. La hemoglobinuria puede ocurrir si hemólisis intravascular coexiste. Factores de riesgo: defectos genéticos en regulación enzimática, polimorfismos en proteínas transportadoras de nucleósidos. Edad variable según severidad mutacional.
Diagnóstico
Diagnóstico por actividad eritrocitaria aumentada de ADA (referencia: <2 U/g Hb normal). Frotis de sangre periférica muestra policromatofilia e ictericios. Panel hemolítico: hemoglobina disminuida, reticulocitos elevados, bilirrubina indirecta >2 mg/dL, LDH >500 U/L. Test de Coombs directo negativo (excluye aloinmunización). Electroforesis hemoglobínica normal. Confirmación: ensayo enzimático eritrocitario cuantificando ADA mediante HPLC o espectrometría. Análisis genético para mutaciones regulatorias (raro).
Diagnóstico diferencial
1) Esferocitosis hereditaria: Coombs negativo pero fragilidad osmótica positiva, antecedente familiar. 2) Deficiencia de piruvato quinasa: hemólisis similar pero actividad PK baja, acúmulo 2,3-DPG. 3) G6PD: hemólisis episódica por estrés oxidativo, test fluorescente positivo. 4) Microangiopatía hemolítica: esquistocitos en frotis, insuficiencia renal asociada, coagulopatía. 5) Hemoglobinuria paroxística nocturna: Coombs negativo, flujo citométrico CD55/CD59 positivo.
Tratamiento
1ª línea: ácido fólico 5 mg/día oral (prevenir megaloblastia), transfusiones si Hb <7 g/dL sintomática. Fotoexposición limitada (bilirrubina). Esplenectomía si respuesta transfusional requerida >1 unidad/mes (beneficio variable). Monitoreo cada 3 meses: hemograma, bilirrubina, LDH, reticulocitos. 2ª línea: inmunoglobulina intravenosa (0,4 g/kg/día por 5 días) si hemólisis descompensada; corticoides si autoinmune coexiste (prednisona 1 mg/kg/día). Derivar a hematología: confirmación diagnóstica, valoración transfusional crónica, terapia dirigida experimental según Orphanet ORPHA:99138.