Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:439254. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La amiloidosis ITM2B (enfermedad de Alzheimer familial tipo danés) presenta inicio típico en la 5ª-6ª década con demencia progresiva, afasia, apraxia y cambios conductuales. Se observan depósitos de proteína amiloide mutante (sustitución A21G en péptido Aβ) en cerebro, vasos y otros órganos. Examen físico revela deterioro cognitivo progresivo, signos piramidales, espasticidad y eventualmente rigidez. Factores de riesgo: herencia autosómica dominante (gen ITM2B en cromosoma 13), edad avanzada, antecedentes familiares de demencia. Los pacientes desarrollan incapacidad progresiva con muerte típicamente en 10-15 años post-diagnóstico. Raramente pueden presentarse síntomas psiquiátricos prodrómicos.
Diagnóstico
Diagnóstico confirmatorio requiere: 1) Resonancia magnética cerebral: atrofia cortical generalizada, depósitos amiloides en sustancia blanca y vasculatura. 2) Secuenciación genética del gen ITM2B demostrando mutación A21G u otra patogénica (mutación de línea germinal). 3) Criterios clínicos: demencia de inicio familiar, progresiva, con depósitos vasculares de amiloide. 4) PET amiloide (opcional): captación característica en corteza cerebral. El diagnóstico diferencial molecular es esencial para distinguir de otras demencias familiales. Biopsia cerebral rara vez necesaria en contexto clínico-genético claro.
Diagnóstico diferencial
1. Enfermedad de Alzheimer familiar (APP/PSEN1/PSEN2): sin mutación ITM2B, depósitos amiloides diferentes. 2. Demencia vascular: sin mutación genética, isquemia más prominente en neuroimagen. 3. Demencia frontotemporal: inicio frontal predominante, mutaciones en GRN/C9orf72, proteína TDP-43. 4. Demencia de Lewy: alucinaciones visuales precoces, cuerpos de Lewy en autopsia, respuesta pobre a antipsicóticos. 5. Angiopatía amiloide cerebral (sporádica): depósitos vasculares sin herencia autosómica dominante clara, edad avanzada.
Tratamiento
No existe cura específica. Tratamiento sintomático: 1) Inhibidores de colinesterasa (donepezilo 5-10 mg/día) para ralentizar deterioro cognitivo leve-moderado. 2) Memantina 20 mg/día si existe tolerancia. 3) Manejo conductual: antidepresivos (ISRS como sertralina 50-100 mg/día), evitar antipsicóticos típicos. 4) Fisioterapia y logopedia para espasticidad y afasia. 5) Apoyo nutricional y cuidados paliativos progresivos. Derivar a neurología/geriatría para seguimiento especializado, asesoramiento genético familiar obligatorio. Ensayos clínicos con anticuerpos anti-amiloide (aducanumab, lecanemab) pueden considerarse en centros especializados. Cuidados paliativos al final de vida.