Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:250977. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La AICA ribosiduria (raro) es un trastorno congénito del metabolismo de purina caracterizado por acumulación y excreción urinaria de AICA ribósido. Se presenta típicamente en lactantes con retraso del desarrollo psicomotor, hipotensión, microcefalia y anomalías esqueléticas. Los pacientes manifiestan irritabilidad, letargo, convulsiones y ataxia progresiva. Examen físico muestra hipotensión marcada, hipotonía generalizada y signos neurológicos progresivos. Factor de riesgo principal: herencia autosómica recesiva con deficiencia de AICA transformilasa/FGAM sintetasa. Algunos pacientes presentan inmunoglobulinas anormales y aumento de infecciones recurrentes. La clínica se manifiesta antes de los 6 meses de edad.
Diagnóstico
Hallazgo clave: elevación masiva de AICA ribósido en orina (>1000 veces lo normal). Diagnóstico confirmado por espectrometría de masas en tándem (MS/MS) identificando acumulación de AICA ribósido. Enzimología: actividad deficiente de AICA transformilasa (ATIC) en cultivos celulares. Análisis molecular: mutaciones patogénicas en gen ATIC (cromosoma 2q35). Resonancia magnética cerebral muestra atrofia cerebral, hipomielinización o anomalías de sustancia blanca. No existen criterios diagnósticos estandarizados de guidelines, diagnóstico basado en datos bioquímicos y genéticos (Orphanet ORPHA:250977).
Diagnóstico diferencial
1. Deficiencia de adenosina desaminasa: acumulación de desoxiadenosina, pero sin AICA ribósido elevado. 2. Síndrome de Lesch-Nyhan: hiperpurinemia, hiperuricemia, pero sin AICA ribósido en orina. 3. Acidemia orótica tipo 1: orotic acid urinario elevado, deficiencia UMP sintasa, diferente perfil bioquímico. 4. Encefalopatía hipóxica-isquémica: hipotensión y encefalopatía neonatal, pero sin AICA ribósido elevado ni patrón metabólico característico. 5. Deficiencia de adenilato succinasa: acumulación de succiniladenosina, enzima diferente de cascada purínica.
Tratamiento
1ª línea: tratamiento sintomático y de soporte (fluidos intravenosos para hipotensión severa, control de convulsiones con anticonvulsivantes, monitoreo neurológico intensivo). Cuidados paliativos según progresión clínica. Ácido fólico puede considerarse empíricamente (dosis 5-10 mg/día) dado el defecto en síntesis de purinas, aunque eficacia no comprobada. Suplementación de nucleósidos (adenosina, guanosina) evaluada experimentalmente sin consenso. 2ª línea: ensayos clínicos con terapia génica (targeting ATIC mutations) en desarrollo. Derivar a especialista (genetista metabólico, neurólogo pediátrico) para manejo coordinado y consideración de protocolos de investigación. Pronóstico generalmente adverso con deterioro neurológico progresivo.