Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:35706. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Acidemia glutárica tipo 3 (raro, ORPHA:35706) presenta síntomas neurológicos variables con inicio típicamente en infancia. Los pacientes desarrollan encefalopatía progresiva, hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor, convulsiones y deterioro cognitivo. Pueden presentarse movimientos anormales, espasticidad y ataxia. El examen físico evidencia hipotonía inicial progresando a hipertonía, reflejos hiperactivos, signos piramidales y afectación de nervios craneales. Factores de riesgo incluyen herencia autosómica recesiva con mutaciones en SLC7A14 (transportador de glutamina). La edad de inicio y severidad varían entre familias afectadas.
Diagnóstico
El diagnóstico se confirma mediante espectrometría de masas en tándem (MS/MS) demostrando elevación de ácido glutárico y 3-hidroxiglutárico en orina y plasma. Resonancia magnética cerebral revela atrofia cortical progresiva, leucodistrofia y afectación de ganglios basales. Estudio genético molecular identifica mutaciones bialélicas en SLC7A14. Electroencefalograma puede mostrar actividad epileptiforme. Tamización neonatal mediante MS/MS en sangre seca permite diagnóstico presintomático en poblaciones con screening expandido.
Diagnóstico diferencial
1) Acidemia glutárica tipo 1: mutaciones GCDH, presenta crisis encefálicas agudas, acussis, atrofia cortical frontal. 2) Acidemia glutárica tipo 2: deficiencia flavoproteína deshidrogenasa, hipoglucemia severa, hepatomegalia. 3) Leucoencefalopatía metacromática: deficiencia arilsulfatasa A, demyelinización difusa característicamente periventricular. 4) Enfermedad de Niemann-Pick tipo C: almacenamiento lisosmal, hepatoesplenomegalia prominente, oftalmoparesia vertical. 5) Lisencefalia clásica: malformación cortical estructural, sin elevación de glutárico.
Tratamiento
Tratamiento 1ra línea: suplementación con L-carnitina (100-400 mg/kg/día dividido en 3-4 dosis, máx 4-6 g/día), dieta restringida en proteína/glutamina bajo supervisión nutricionista especializado, control convulsiones con ácido valproico o levetiracetam según tolerancia. Evitar ayunos prolongados. Control metabólico frecuente mediante MS/MS. Riboflavina 200-400 mg/día. 2da línea: agregar betaína, piruvato, cofactores adicionales según deterioro. Manejo multidisciplinario: neurología, metabolismo, nutrición, rehabilitación. Derivar a especialista en enfermedades metabólicas hereditarias si diagnóstico confirmado o sospecha clínica elevada.