Definición
SLC6A1-related disorder. Código ICD-10-CM: QA0.0131. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Trastorno neurogenético raro causado por mutaciones en SLC6A1 (gen que codifica GAT1, transportador de GABA). Presenta epilepsia de inicio temprano (típicamente antes de los 3 años), crisis generalizadas tónico-clónicas o mioclónicas, y desarrollo psicomotor retardado variable. Pacientes exhiben hipotonía, espasticidad, ataxia, y déficit cognitivo de leve a severo. Comportamiento irritable, intolerancia al estrés y fotosensibilidad frecuente. EEG muestra descargas generalizadas. Algunos casos presentan características autísticas. Sexo femenino más afectado en formas graves (posible herencia ligada a X o efecto materno). Factores de riesgo: antecedentes familiares de epilepsia temprana, consanguinidad.
Diagnóstico
Diagnóstico molecular mediante secuenciación genética (NGS o Sanger) confirmando mutaciones bialélicas/hemicigóticas en SLC6A1. EEG con descargas generalizadas. RM cerebral generalmente normal (descarta otras etiologías). Pruebas metabólicas para excluir defectos de síntesis GABA. Evaluación del desarrollo psicomotor. Criterios: epilepsia de inicio temprano + mutación SLC6A1 confirmada + respuesta variable a GABA-miméticos. Derivar a laboratorio de genética molecular para confirmación diagnóstica definitiva.
Diagnóstico diferencial
1) Síndrome de Dravet (SCN1A): mutación diferente, respuesta pobre a valproato, crisis febril como primer evento. 2) Deficiencia de GABA-transaminasa: elevación GABA/glutamato en LCR y plasma, convulsiones severas refractarias. 3) Epilepsia mioclónica progresiva juvenil (Janz): inicio 12-18 años, mioclonías matutinas, pronóstico mejor. 4) Parálisis cerebral espástica: sin crisisepilépticas típicas, sin anormalidades EEG generalizadas. 5) Encefalopatía hipoxia-isquémica neonatal: historia perinatal clara, distribución lesional en RM.
Tratamiento
Tratamiento 1ª línea: Ácido valproico 15-30 mg/kg/día dividido, o levetiracetam 10-50 mg/kg/día (mejor perfil de seguridad). Lamotrigina 1-10 mg/kg/día en monoterapia o combinada. Monitoria de niveles séricos. 2ª línea si falla monoterapia: combinación de dos o más fármacos (valproato + levetiracetam, o lamotrigina + valproato). Benzodiazepinas (clonazepam 0,1-0,2 mg/kg/día) para crisis agudas. Evitar carbamazepina (puede empeorar). Terapia ocupacional y fonoaudiología según discapacidad. Derivar a Neurología Pediátrica/Genética Clínica para manejo integral, valoración de ketogénica si refractariedad, y asesoramiento genético familiar. Monitoreo neurodesarrollo continuo.