CACNA1A-related neurodevelopmental disorder

CACNA1A-related neurodevelopmental disorder. Código ICD-10-CM: QA0.0102. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Trastorno del neurodesarrollo causado por mutaciones en CACNA1A (canal de calcio tipo P/Q). Presenta variables según tipo mutación: ataxia cerebelosa progresiva, mioclonías, convulsiones (generalizadas o focales), hemiplejía alternante episódica, discapacidad intelectual de leve a severa, hipotonía infantil. Retrasos motores y del lenguaje en etapas tempranas. Examen físico: dismetría, nistagmo, disartria, espasticidad variable, reflejos exagerados. Factores de riesgo: antecedentes familiares (patrón autosómico dominante en 50-70% de casos), mutaciones de novo. Riesgo de estatus epiléptico. Presentación típica antes de 2 años.

Secuenciación génica CACNA1A confirma mutación causal (diagnóstico definitivo). EEG: anomalías difusas, focos epileptiformes variables. RM cerebral: puede mostrar atrofia cerebelosa, cambios degenerativos progresivos. Evaluación neurofisiológica: potenciales evocados anormales. Criterios diagnósticos: mutación patogénica en CACNA1A más fenotipo concordante (ataxia, convulsiones y/o hemiplejía alternante). Diagnóstico prenatal posible mediante amniocentesis o biopsia corial si mutación familiar conocida. No hay biomarcadores séricos específicos.

1. Ataxia de Friedreich: mutación GAA-repeat, ausencia de convulsiones, progresión más lenta. 2. Síndrome de Dravet (SCN1A): onset típico 6-12 meses, fiebre-desencadenante, refractariedad a fármacos. 3. Hemiplejía alternante familial (ATP1A3): mutaciones diferentes, déficit motor severo alternante. 4. Encefalopatía epiléptica progresiva infantil (CDKL5/ARX): edad inicio variable, espasmos infantiles, sin ataxia prominente. 5. Parálisis periódica hipocaliémica (CACNB4/SCN4A): episodios parálisis flácida, sin cerebelitis, sin convulsiones crónicas.

1ª línea: levetiracetam 10-15 mg/kg/día (dividido bid), flunarizina 5-10 mg/día (bloqueador Ca+ específico para CACNA1A, mejor tolerancia que fenitoína). Valproato 15-30 mg/kg/día si convulsiones refractarias. Fisioterapia y logopedia intensiva. Evitar carbamazepina (puede empeorar ataxia). 2ª línea: lamotrigina, lacosamida o perampanel según respuesta. Terapia génica experimental en centros especializados (ensayos clínicos en fase II/III). Derivación a neurología pediátrica y genética médica para manejo multidisciplinario. Monitoreo cardiaco por riesgo QT prolongado (flunarizina). Seguimiento anual con EEG y evaluación neurocognitiva.