SCN2A-related neurodevelopmental disorder

SCN2A-related neurodevelopmental disorder. Código ICD-10-CM: QA0.0101. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Trastorno del neurodesarrollo causado por mutaciones en SCN2A (canal de sodio neuronal Nav1.2). Presenta inicio en lactancia/infancia temprana con convulsiones neonatales (tipo Ohtahara o West), hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor progresivo e hipoxia cerebral recurrente. Examen físico: espasticidad, hiperreflexia, movimientos oculares anormales, microcefalia variable. Factores de riesgo: herencia autosómica dominante de novo (85-90% de casos) o paterna. Gravedad correlaciona con tipo de mutación. Crisis convulsivas refractarias a múltiples fármacos en etapas tempranas determinan pronóstico neurológico.

Estudio genético molecular: secuenciación de SCN2A mediante panel NGS o exoma clínico. Confirmación por Sanger en gen completo. Electroencefalograma: hipsarritmia o patrón de supresión-estallido. Resonancia magnética cerebral: atrofia cortical, displasia cortical o cambios estructurales variables según genotipo. Criterios diagnósticos: mutación patogénica confirmada + fenotipo clínico compatible (convulsiones de inicio neonatal/infantil + deterioro neurológico). (Raro) Orphanet: ORPHA:399088. ICD-10-CM: QA0.0101.

1. Síndrome de Dravet (SCN1A): mutaciones SCN1A, fiebre-desencadenada inicialmente, mejor respuesta a valproato. 2. Epilepsia mioclónica infantil temprana (STXBP1): espasmos infantiles, mutaciones STXBP1, EEG diferente. 3. Síndrome de Ohtahara (CDKL5/ARX): inicio más precoz (<3 meses), genes diferentes, EEG supresión-estallido más característico. 4. Encefalopatía hipóxica isquémica neonatal: antecedente perinatal claro, evolución diferente, estudios genéticos negativos. 5. Lisencefalia clásica (LIS1/DCX): neuroimagen patognomónica, retraso profundo, genética específica.

Primera línea: oxcarbazepina 15-30 mg/kg/día repartido en 2-3 dosis. Alternativa: levetiracetam 10-20 mg/kg/día o lamotrigina 1-5 mg/kg/día (titulación lenta). Fenbamato (raro, experimental) mostró eficacia in vitro. Evitar carbamazepina y fenítoína (pueden empeorar). Segunda línea si falla: combinaciones de múltiples fármacos, valproato de sodio 10-30 mg/kg/día (efectivo pero teratogénico), perampanel. Terapia génica: inclisiran experimental (fase preclínica). Derivación a neurólogo pediátrico especializado en epilepsia genética si convulsiones refractarias o deterioro neurológico progresivo documentado. Rehabilitación neurológica multidisciplinaria.