Definición
Smith-Lemli-Opitz syndrome. Código ICD-10-CM: E78.72. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Síndrome Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es una rara (Orphanet: ORPHA818) enfermedad autosómica recesiva del metabolismo del colesterol por deficiencia de 7-deshidrocolesterol reductasa. Presenta microcefalia, discapacidad intelectual moderada-severa, dismorfias faciales características (frente prominente, micrognacia, epicanto), sindactilia tipo II-III de pies, hipoplasia gonadal, y malformaciones viscerales (cardíacas, renales, gastrointestinales). Retraso del desarrollo psicomotor, hipotonía neonatal y comportamiento autista son frecuentes. Crisis convulsivas en 50-60% de los casos. Problemas de alimentación, reflujo gastroesofágico y diarrea crónica típicos. Talla baja progresiva. Fotosensibilidad y comportamiento autodestructivo en algunos pacientes.
Diagnóstico
Diagnóstico bioquímico: elevación de 7-deshidrocolesterol plasmático (>1 μmol/L) y disminución de colesterol total. Confirmar con secuenciación del gen DHCR7 (ambas mutaciones en forma recesiva). RMN cerebral puede mostrar ventriculomegalia, hipoplasia cerebelosa o anomalías del cuerpo calloso. Cariotipo normal. Ecografía prenatal: malformaciones renales, cardíacas o sindactilia sugieren diagnóstico. ICD-10: E78.72. No hay criterios clínicos formales; diagnóstico molecular es gold standard.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome de Antley-Bixler: similar dismorfismo pero sin colesterol bajo; mutación FGFR2/CYP19. 2. Síndrome de Meckel-Gruber: malformaciones complejas pero presenta poliquistosis renal y cilias anormales. 3. Síndrome de Ddown (Trisomía 21): retraso mental y dismorfias pero cariotipo anormal y colesterol normal. 4. Síndrome de Marfan: talla alta, hipermotilidad articular; mutación FBN1. 5. Distrofia miotónica congénita: debilidad muscular severa neonatal; ausencia de dismorfias faciales características de SLOS.
Tratamiento
1ª línea: Colesterol exógeno (20-40 mg/kg/día fraccionado con comidas) como suplemento dietario; mejora comportamiento, crisis convulsivas y crecimiento en algunos pacientes. Ácido ursodesoxicólico (10-15 mg/kg/día) para reducir 7-deshidrocolesterol acumulado. Manejo sintomático: anticonvulsivantes (levetiracetam, valproato), IRSS para comportamiento autista/agresión, vitamina D y calcio. Dieta hipercalórica para optimizar crecimiento. Intervención psicoeducativa temprana. 2ª línea: Simvastatina experimental (inhibe síntesis de colesterol). Derivar a genetista pediátrico y neurólogo infantil para manejo integral. Seguimiento multidisciplinario: gastroenterología, cardiología, nefrología según malformaciones. Consejería genética familiar esencial.