Neuronal ceroid lipofuscinosis

Neuronal ceroid lipofuscinosis. Código ICD-10-CM: E75.4. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Grupo heterogéneo de trastornos lisosomales hereditarios (autosómico recesivo) caracterizados por acumulación de lipofuscina en neuronas. Presentación variable según tipo: infantil (CLN1, síntomas 6-24 meses), juvenil (CLN3, 4-8 años) o adulta (CLN4). Síntomas: regresión psicomotora progresiva, deterioro cognitivo, convulsiones (80-90%), ceguera progresiva por degeneración macular, ataxia, mioclonías y espasticidad. Examen físico: pérdida visual progresiva, hipertonía, reflejos exagerados, respuestas oculomotoras anormales. Antecedentes familiares de consanguinidad en poblaciones endogámicas. Diagnóstico prenatal disponible en familias conocidas.

Confirmación mediante: 1) Hallazgos característicos en biopsia de piel (lipofuscina en fibroblastos) o biopsia rectal; 2) Secuenciación genética de genes CLN (CLN1-CLN14 identificados); 3) Resonancia magnética cerebral: atrofia cerebelosa/cortical progresiva, hiperseñal T2 en sustancia blanca; 4) Electroretinograma: extinción de respuesta; 5) Electrorretinograma de campo completo anormal. Criterios diagnósticos: edad de presentación + síntomas progresivos + confirmación molecular. Pruebas enzimáticas específicas disponibles según tipo CLN.

1. Epilepsia mioclónica progresiva (Unverricht-Lundborg): crisis mioclónicas pero sin ceguera progresiva ni lipofuscina en estudios de imagen. 2. Degeneración macular juvenil (distrofias retinianas): ceguera progresiva sin convulsiones iniciales ni regresión cognitiva. 3. Síndrome de Lafora: acumulación de poliglucosanos, cuerpos de inclusión diferentes en histología. 4. Lipidosis GM2 (Tay-Sachs juvenil): déficit enzimático diferente, mácula en cereza ausente en NCL. 5. Retinitis pigmentosa progresiva: deterioro visual similar pero sin convulsiones ni regresión psicomotora tan severa.

Sin cura disponible; manejo sintomático según tipo. Primera línea: control de convulsiones (ácido valproico, levetiracetam o lamotrigina); ácidos grasos omega-3 y vitamina E estudios preliminares; fisioterapia progresiva. Segunda línea: múltiples antiepilépticos para crisis refractarias, manejo espasticidad (baclofeno), tratamiento depresión/ansiedad. Derivación inmediata a: 1) Genetista para confirmación y consejo genético; 2) Oftalmólogo pediátrico para monitoreo retiniano; 3) Neuropediatra o neurólogo especialista en enfermedades lisosomales. Ensayos clínicos en fase II-III con terapias génicas (CLN1, CLN2) requieren evaluación temprana.