Sandhoff disease

Sandhoff disease. Código ICD-10-CM: E75.01. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Enfermedad de Sandhoff (raro): trastorno lisosómico autosómico recesivo por deficiencia de hexosaminidasa A y B. Presenta tres formas clínicas. Forma infantil aguda (inicio 3-6 meses): regresión psicomotora, hipotonía, espasticidad, convulsiones, ceguera (mancha roja cereza macular), sordera, organomegalia. Forma juvenil (2-10 años): deterioro cognitivo lentamente progresivo, ataxia, distonia. Forma adulta: síntomas neurológicos lentamente progresivos. Factores de riesgo: antecedentes familiares, ascendencia judía ashkenazi. Examen físico: hipoacusia neurosensorial, ceguera progresiva, espasticidad progresiva, convulsiones.

Diagnóstico definitivo: actividad enzimática disminuida (hexosaminidasa A y B) en leucocitos o fibroblastos mediante electroforesis isoelectrónica. Análisis genético: mutaciones en gen HEXB (confirmatorio). Resonancia magnética cerebral: atrofia cerebral progresiva. Oftalmoscopia: mancha roja cereza macular (forma infantil). Acúmulo de GM2 en biopsias. Screening neonatal en poblaciones de riesgo mediante enzimas lisosomales. Criterios diagnósticos: déficit enzimático combinado de hexosaminidasa A y B con clínica neurológica progresiva.

1. Enfermedad de Tay-Sachs (E75.02): déficit solo de hexosaminidasa A, mancha roja cereza idéntica pero sin organomegalia. 2. Enfermedad de GM1 (E75.1): almacenamiento de GM1, fenotipos similares pero déficit de β-galactosidasa. 3. Mucopolisacaridosis (E76): acúmulo de mucopolisacáridos, sin mancha roja cereza, hallazgos urológicos diferenciadores. 4. Leucodistrofia metacromática (E75.25): déficit de arilsulfatasa A, progresión similar pero sin hallazgos oftalmológicos típicos. 5. Enfermedad de Niemann-Pick (E75.24): acúmulo de esfingomielina, esplenomegalia prominente, déficit de esfingomielinasa.

No existe cura definitiva. Tratamiento sintomático: anticonvulsivos (levetiracetam 20-30 mg/kg/día) para convulsiones; baclofeno (15-80 mg/día dividido) para espasticidad; terapia ocupacional y fisioterapica. Manejo nutricional: gastrostomía si disfagia progresiva. Atención oftalmológica y otológica para complicaciones. Asesoramiento genético familiar. En investigación: terapia génica, inhibición de síntesis de sustrato (miglustat), terapia de reemplazo enzimático con resultados limitados en formas infantiles. Derivar a especialista neurológico-metabólico y centros de referencia para manejo integral multidisciplinario y potenciales ensayos clínicos. Cuidados paliativos en fases avanzadas. Documentar en registros de enfermedades raras (Orphanet 1328).