Disorders of lysine and hydroxylysine metabolism

Disorders of lysine and hydroxylysine metabolism. Código ICD-10-CM: E72.3. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Los trastornos del metabolismo de lisina e hidroxilisina (E72.3) presentan principalmente hiperlisinemia con manifestaciones neurológicas variables. Los síntomas incluyen discapacidad intelectual, hipotonía, convulsiones, ataxia y déficit motor. El examen físico revela hiporreflexia, espasticidad variable y retrasos en el desarrollo psicomotor. Algunos pacientes presentan hepatomegalia. Los factores de riesgo incluyen herencia autosómica recesiva. La presentación oscila entre formas neonatales graves con encefalopatía y formas crónicas con progresión lenta. Los síntomas pueden manifestarse en primeras semanas de vida o detectarse mediante pesquisa neonatal elevando lisina plasmática >500 μmol/L.

Diagnóstico mediante espectrometría de masas en tándem (MS/MS) de aminoácidos plasmáticos mostrando hiperlisinemia persistente (>300 μmol/L). Confirmación con aminoácidos urinarios elevados. Estudios complementarios: prueba de función hepática, evaluación neuroimagen (RM cerebral) para valorar leucodistrofia u otros cambios. Análisis genético para identificar mutaciones en genes LYS1H o CPS1 según fenotipo. Pesquisa neonatal detecta casos asintomáticos. Las guías de aminoacidopatías (ACMG) recomiendan confirmación múltiple antes de iniciar tratamiento.

1. Hiperlisinemia aislada primaria: elevación lisina sin aciduria orgánica. 2. Síndrome de lisinuria de dos transportadores (raro-Orphanet C1900): defecto dual LYS y arginina, presenta baja lisina urinaria. 3. Aciduria lisinúrica (LAT, E72.41): defecto transporte, lisina baja plasma/alta orina, opuesto a E72.3. 4. Encefalopatía hiperaminoacidémica no especificada: otros aminoácidos elevados concomitantes. 5. Hepatopatía neonatal: hiperlisinemia secundaria por insuficiencia hepática con pruebas hepáticas anormales.

Tratamiento 1ª línea: dieta restringida en lisina (<2 g/día en neonatos, ajustable) con supervisión nutricional. Aminoácidos esenciales complementarios (fórmula médica específica) para mantener aporte proteico adecuado. Control bioquímico mensual inicial. Piridoxina 50-100 mg/día si existe defecto en lisinuria de dos transportadores. Soporte sintomático: anticonvulsivantes si hay convulsiones, fisioterapia para secuelas motoras. Derivar a especialista en metabolismo si: falta de respuesta dietética, progresión neurológica, diagnóstico confirmado (E72.3). Seguimiento interdisciplinario incluye neurología, nutrición clínica y genética pediátrica. Pronóstico depende detección precoz y cumplimiento dietético.