Other disorders of tyrosine metabolism

Other disorders of tyrosine metabolism. Código ICD-10-CM: E70.29. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Los trastornos del metabolismo de tirosina (distintos de fenilcetonuria y alkaptonuria) presentan manifestaciones variables según el defecto enzimático específico. Síntomas incluyen: hipotiroidismo, problemas neurológicos progresivos, queratitis, fotofobia, lesiones cutáneas y hepatoesplenomegalia. El examen físico puede revelar opacidades corneales, queratopía, lesiones verrucosas en palmas/plantas, e hiperpigmentación cutánea. Los factores de riesgo incluyen herencia autosómica recesiva, etnicidad mediterránea/medio-oriental en tirosina-positiva oculocutánea alkaptonuria variante, y antecedentes familiares de hipotiroidismo congenital no yodado.

Confirmar mediante: niveles plasmáticos elevados de tirosina (>1200 μmol/L), aminoacidograma en orina con tirosina elevada, prueba de función tiroidea (TSH y T4 libre) para descartar hipotiroidismo secundario. Análisis genético para identificar mutaciones en genes como HPD, HGD, TAT, ABD según presentación clínica. Oftalmología para keratitis y cristalinas opacidades. Biopsia hepática si hay sospecha de hepatotoxicidad. Diagnóstico diferencial basado en patrón de aminoácidos urinarios y clínica asociada.

1. Fenilcetonuria (E70.0): fenilalanina elevada vs tirosina elevada en ésta. 2. Hipotiroidismo congénito primario (E03.0): TSH normal en trastornos tirosina pura. 3. Hepatopatía neonatal idiopática: ausencia de hiperammonemia característica de otros defectos urea. 4. Síndrome de Richner-Hanhart (tirosina-positiva oculocutánea): queratitis con lesiones palmoplantares patognomónicas. 5. Defecto de síntesis de proteína C tiroidea: hipotiroidismo sin tirosina urinaria elevada.

1ª línea: restricción dietética de tirosina (0,5-1,5 g/día) y fenilalanina, suplementación con L-DOPA si hay depleción dopaminérgica, levotiroxina según TSH (dosis inicial 25-50 μg/día, ajustando a 50-100 μg/día). Antioxidantes (vitamina E 400 UI/día) para protección corneal. Nitisinona (NTBC) 0,5-1 mg/kg/día si hay hepatotoxicidad progresiva. 2ª línea: diálisis peritoneal si deterioro renal, fármacos neuroprotectores. Derivar a endocrinología pediátrica, oftalmología y hepatología si progresión, insuficiencia hepática o ceguera inminente. Seguimiento trimestral de aminoácidos y función tiroidea.