Definición
Acute megakaryoblastic leukemia not having achieved remission. Código ICD-10-CM: C94.20. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Leucemia megacarioblástica aguda (AML-M7) con enfermedad refractaria presenta pancitopenia severa, hemorragias mucocutáneas y púrpura petequial por plaquetopenia extrema (<20.000/μL). Fiebre, astenia, disnea y hepatoesplenomegalia son frecuentes. Factores de riesgo: edad avanzada, antecedentes de síndrome mielodisplásico, exposición a quimioterapia previa, anomalías citogenéticas complejas (TP53, RUNX1-RUNX1T1). Examen: petequias, equimosis, mucosas pálidas, hepatomegalia en 40-60% de casos. Blastos megacarioblásticos (>20% en médula ósea) con expresión CD41/CD61 positiva diferencia este subtipo de otras AML.
Diagnóstico
Médula ósea con ≥20% blastos megacarioblásticos CD41+/CD61+ confirmado por citometría de flujo. Citogenética y cariotipo convencional: buscar t(1;22), complejos anormales. Mutaciones TP53, RUNX1, GATA1/GATA2 por secuenciación. Hemograma: hemoglobina <8 g/dL, plaquetas <20.000/μL, leucocitos variables. LDH elevado. Evaluación: coagulopatía (TP, TTPa, fibrinógeno), infiltración SNC (LCR si síntomas). Criterios WHO 2022 para megacarioblástica aguda con ausencia de remisión tras inducción inicial.
Diagnóstico diferencial
1. AML monocítica aguda (FAB M5): diferencia—CD14+/CD33+ vs CD41+ en megacarioblástica. 2. Trombocitemia esencial vs AML-M7: ausencia blastos >20% en médula. 3. Púrpura trombocitopénica inmune: médula ósea normal sin blastos. 4. Síndrome mielodisplásico con del(5q): <20% blastos, evolución lenta. 5. Linfoma B con afectación medular: CD20+ vs CD41+ megacarioblástica (raro subtipo, pronóstico muy adverso).
Tratamiento
Primera línea: quimioterapia intensiva 7+3 (citarabina 100-200 mg/m²/día × 7d + daunorrubicina 60-90 mg/m² × 3d) con FLT3-ITD inhibidores si presente (sorafenib, quizartinib). En refractariedad post-inducción: segunda línea—venetoclax + hipometilantes (azacitidina 75 mg/m²) o FLAG-IDA (fludarabina, citarabina, G-CSF, idarrubicina). Terapia dirigida: monoclonales anti-CD33 (gemtuzumab ozogamicina 6 mg/m²). Soporte: transfusiones plaquetarias/GRE, factores de crecimiento. Derivar a hematología-oncología urgente. Evaluar trasplante alogénico si respuesta parcial/recaída. Pronóstico grave: mediana supervivencia 5-12 meses sin trasplante.