Juvenile myelomonocytic leukemia, not having achieved remission

Juvenile myelomonocytic leukemia, not having achieved remission. Código ICD-10-CM: C93.30. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

La leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) se presenta típicamente en menores de 4 años con esplenomegalia (90%), hepatomegalia, linfadenopatía y manifestaciones hemorrágicas. Síntomas: fiebre, letargo, infecciones recurrentes, exantema cutáneo (30-50%), hemorragias mucosas y petequias. Examen físico: organomegalia prominente, adenopatías generalizadas. Factores de riesgo: mutaciones somáticas en PTPN11, NRAS, KRAS, NF1; síndrome de Noonan aumenta riesgo. Hallazgos hematológicos: leucocitosis con predominio monocítico (monocitos >1000/μL), anemia, trombocitopenia, hipercalemia relativa. Estado «no remisión» implica persistencia de blastos ≥20% en médula ósea post-tratamiento inicial.

Hemograma: leucocitosis con monocitosis absoluta >1000/μL, blastos ≥20% en médula ósea. Aspirado y biopsia de médula ósea con cariotipo e hibridación fluorescente in situ (FISH). Criterios diagnósticos (OMS 2016): edad <13 años, sin t(9;22) o BCR-ABL1. Mutaciones en PTPN11, NRAS o KRAS presentes en 90% casos. LDH elevada, ácido úrico elevado. No lograr remisión se define por persistencia de blastos medular ≥5% post-quimioterapia de inducción según criterios MIC (Morphology Immunophenotype Cytogenetics).

1. Leucemia aguda mieloblástica pediátrica: blastos >20% pero edad variable, t(8;21) o t(15;17) características. 2. Leucemia linfoblástica aguda: predominio de linfoblastos, antígenos B o T, diferente inmunofenotipo. 3. Leucemia mieloide crónica BCR-ABL1 positiva: t(9;22) presente, edad menor frecuencia en pediátricos. 4. Reacción leucemoide: ausencia de blastos en médula, causas reactivas identificables. 5. Síndrome de Noonan con mieloproliferación relacionada: mutación PTPN11 pero evolución clínica más indolente inicialmente.

1ª línea: quimioterapia intensiva con ARA-C + daunorubicina ± etopósido según protocolo COG o AIEOP, seguida de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) alogénico en remisión si es posible. Dosis: ARA-C 100 mg/kg/día IV. Para enfermedad refractaria/no remisión: evaluar azacitidina 75 mg/m²/día o hipometilantes. Inhibidores MEK (trametinib) en mutantes NRAS/KRAS como puente o mantenimiento. Criterios derivación a hematología pediátrica: diagnóstico confirmado, sin remisión post-inducción, requiere TPH allogénico urgente. Pronóstico grave: supervivencia libre enfermedad <50% sin TPH. Considerar ensayos clínicos con inhibidores específicos según perfil molecular.