Definición
Chronic myeloid leukemia, BCR/ABL-positive, not having achieved remission. Código ICD-10-CM: C92.10. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Presentación clínica variable según fase: crónica con astenia, pérdida de peso, saciedad precoz por esplenomegalia (50-60% casos), sudoración nocturna. Examen físico: esplenomegalia masiva, hepatomegalia discreta, sin linfadenopatías típicamente. Hallazgos de laboratorio: leucocitosis marcada (>100.000/μL), neutrofilia con desviación izquierda, basofilia, eosinofilia relativa. Factores riesgo: edad avanzada, exposición radiación previa. Score Sokal/Hasford predicen respuesta terapéutica. Ausencia de remisión indica progresión o resistencia a tirosina-quinasa inhibidores (TKI).
Diagnóstico
Diagnóstico: cromosoma Philadelphia t(9;22) mediante citogenética convencional, FISH o qPCR para BCR/ABL (sensibilidad >99%). Médula ósea: hiperceuloide con aumento de serie granulocítica. BCR/ABL cuantitativo basal y seriado cada 3 meses evalúa respuesta molecular (goal <0,1% a 12 meses en escala IS). Ausencia remisión: BCR/ABL >0,1% tras ≥12 meses TKI o progresión blástica. Análisis mutaciones del dominio kinasa si resistencia primaria.
Diagnóstico diferencial
1) Leucemia mieloide crónica BCR/ABL-negativo: presenta cromosoma Philadelphia ausente, evolución similar pero peor pronóstico. 2) Reacción leucemoide: leucocitosis reactiva sin cromosoma Philadelphia ni blastos aumentados. 3) Leucemia mieloide aguda: >20% blastos, progresión rápida de LMC. 4) Policitemia vera: eritrocitosis predominante vs leucocitosis. 5) Mielofibrosis primaria: esplenomegalia severa con fibrosis medular, BCR/ABL negativo.
Tratamiento
1ª línea: Imatinib mesilato 400 mg/día oral. Si resistencia/intolerancia: nilotinib 300 mg BID, dasatinib 100 mg/día, bosutinib 400 mg/día. Monitoreo BCR/ABL cada 3 meses; si >0,1% a 12 meses confirmar mutaciones kinasa. 2ª línea: cambio a TKI alternativo o TKI tercera generación (ponatinib 45 mg/día). Derivar a hematoncología si: resistencia molecular (>0,1% tras 18 meses), progresión blástica, mutación T315I, intolerancia severa. Trasplante alogénico considerado si falla múltiples TKI.