Definición
Chronic lymphocytic leukemia of B-cell type not having achieved remission. Código ICD-10-CM: C91.10. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Leucemia linfocítica crónica (LLC) B células refractaria a tratamiento previo. Presentación clínica: linfocitosis persistente (>5000/μL), adenopatía generalizada, hepatoesplenomegalia. Síntomas B: fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso involuntaria. Anemia y trombocitopenia progresivas. Infecciones recurrentes por hipogammaglobulinemia. Laboratorio: linfocitos CD5+, CD19+, CD23+ con restricción de cadena ligera. Factores de riesgo: edad >60 años, citogenética desfavorable (del17p, TP53 mutado, IGHV sin mutación). Complicaciones: síndrome de Richter, autoimmune hemolítica anemia, trombocitopenia inmune.
Diagnóstico
Hemograma: linfocitosis absoluta sostenida ≥5000 células/μL. Inmunofenotipo: fluocitometría documenta población B monoclonal CD5+, CD19+, CD23+. Biopsia medular ósea: infiltración linfoide ≥30%. Score Matutes ≥4. Citogenética: FISH (del13q, del11q, del17p, TP53). Estado mutacional IGHV. LDH, β2-microglobulina basales. Estadificación Rai/Binet. Criterios falla terapéutica: progresión <6 meses post-quimioterapia o persistencia de enfermedad medible tras tratamiento.
Diagnóstico diferencial
1. Leucemia prolinfocítica: células más grandes, nucleolo prominente, no CD23+. 2. Linfoma linfoplasmocítico: monoclonal paraproteinemia, menos linfocitosis periférica. 3. Leucemia de células pilosas: citoplasma ácido positivo, TRAP+, monocitopenia marcada. 4. Linfoma follicular: adenopatía predominante, menos linfocitosis sangre periférica. 5. Mieloma múltiple: plasmacitosis >30%, paraproteinemia masiva, osteolisis ósea.
Tratamiento
Primera línea refractaria: FCR (fludarabina 25 mg/m² IV días 1-5, ciclofosfamida 250 mg/m², rituximab 375 mg/m²) cada 28 días x 6 ciclos, O bendamustina (70 mg/m² IV días 1-2) + rituximab. Inhibidores Bruton: ibrutinib 420 mg diarios (monoterapia) o idelalisib + rituximab si intolerancia. Inhibidores BCL2: venetoclax 400 mg diarios con hipoclorito ajustado. Segunda línea: cambio a inhibidor quinasa si previa quimio; trasplante de progenitores hematopoyéticos en <60 años con enfermedad refractaria. Derivación hematología-oncología para manejo integral, evaluación candidatura TPH, ensayos clínicos. Monitoreo: hemograma c/2-4 semanas, LDH, citoquímica periódicamente.