Definición
Acute lymphoblastic leukemia not having achieved remission. Código ICD-10-CM: C91.00. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Presentación con síntomas de insuficiencia medular: fatiga, disnea, infecciones recurrentes, hemorragias mucocutáneas y equimosis. Hepatoesplenomegalia y linfadenopatía generalizadas frecuentes. Dolor óseo, fiebre y pérdida ponderal. Hallazgos en examen: palidez, petequias, equimosis, adenomegalias cervicales y inguinales. Factores de riesgo: edad >50 años, cromosoma Philadelphia positivo, hiperleucocitosis, carga tumoral alta. Ausencia de remisión completa tras inducción inicial define resistencia al tratamiento con pronóstico desfavorable (supervivencia <1 año).
Diagnóstico
Diagnóstico por médula ósea: >20% blastocitos linfoides con citoquímica mieloperoxidasa negativa e inmunofenotipo CD19+/CD10+/TdT+. Citogenética crítica: t(9;22) Philadelphia, t(4;11), p53 mutado indican alto riesgo. LCR para infiltración meníngea. Lactato deshidrogenasa elevada, ácido úrico elevado. Criterios remisión completa ausente: persistencia >5% blastocitos en médula tras terapia de inducción (protocolo ALL). Molecular testing para mutaciones: ABL1, IKZF1, CRLF2 orienta opciones terapéuticas dirigidas.
Diagnóstico diferencial
1. ALL con remisión completa: respuesta al tratamiento con <5% blastocitos. 2. Leucemia mieloide aguda: MPO+, inmunofenotipo mieloide (CD13/33+). 3. Linfoma linfoblástico: predominio extramedular, médula ósea <20% blastocitos. 4. Mielodisplasia refractaria: blastos 5-19%, citopenia severa aislada, evolución lenta. 5. Reactivación leucémica post-inducción: recaída precoz versus resistencia primaria, diferenciada por timing y respuesta citogenética.
Tratamiento
Salvage therapy con quimioterapia de 2da línea: HyperCVAD/Metrotexato-citarabina o FLAG-IDA. Inhibidores de tirosina quinasa si Philadelphia+: dasatinib 100mg/día o nilotinib 300mg c/12h como adyuvancia. Venetoclax 400-600mg/día + hipometilantes (azacitidina) para pacientes mayores no candidatos a quimioterapia intensiva. Blinatumomab (terapia biespefífica) 9 μg/día IV si CD19+ y refractaria. Derivar a hematología-oncología para: evaluación candidatura trasplante de médula ósea alogénico (gold standard), ensayos clínicos con terapias CAR-T (tisagenlecleucel, inotauzumab). Cuidados paliativos si no candidato a intensificación. ICD-10: C91.00.