Definición
Other malignant immunoproliferative diseases not having achieved remission. Código ICD-10-CM: C88.80. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Enfermedades malignas inmunoproliferativas refractarias sin remisión inducida. Presentación variable según subtipo: linfomas no Hodgkin indolentes, leucemias linfoides crónicas, macroglobulinemia de Waldenström o enfermedades linfoproliferativas de células T. Síntomas B frecuentes: fiebre, sudores nocturnos, pérdida ponderal. Adenopatías generalizadas, hepatoesplenomegalia, citopenias. Factores riesgo: edad avanzada, inmunosupresión, síndromes genéticos (Klinefelter, Down). Examen físico: palpación de ganglios, organomegalia, signos infección recurrentes por inmunosupresión iatrógena.
Diagnóstico
Biopsia ganglionar o medular: histopatología definitiva. Citometría de flujo: caracterización fenotípica. LDH y beta-2 microglobulina elevadas. TC y PET-TC: estadificación. Marcadores monoclonales (proteína M en suero/orina). Confirmación refractariedad: ausencia remisión tras ≥1 línea quimioterapia estándar. Criterios Lugano 2014 para linfomas. Molecular: mutaciones TP53, del(17p) predicen respuesta pobre.
Diagnóstico diferencial
1) Linfoma no Hodgkin en remisión parcial: metabolismo tumoral residual vs. refractario. 2) Leucemia linfocítica crónica progresiva: diferenciación por CLL-IPI score y respuesta al tratamiento. 3) Macroglobulinemia Waldenström refractaria: puntaje IPSSWM elevado. 4) Linfoma cutáneo células T: presentación cutánea aislada, diferente evolutiva. 5) Transformación Richter: CLL → linfoma agresivo, peor pronóstico que enfermedad original.
Tratamiento
1ª línea refractaria: ensayos clínicos con inhibidores Bruton (ibrutinib, zanubrutinib), inhibidores PI3K (idelalisib), anticuerpos anti-PD1 (nivolumab). Según subtipo: quimioterapia salvadora (ESHAP, ICE) + TPH alogénico si candidato. CAR-T (tisagenlecleucel, axicabtagene) en linfomas B refractarios elegibles. 2ª línea: agentes emergentes, estudios fase II. Criterio derivación: oncología hematológica inmediata, considerar hematólogo de referencia en centros TPH. Soporte: transfusiones, profilaxis infecciones, manejo complicaciones. Pronóstico reservado, supervivencia <2 años sin intervención salvadora.