Definición
Waldenstrom macroglobulinemia not having achieved remission. Código ICD-10-CM: C88.00. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Macroglobulinemia de Waldenström refractaria presenta síntomas B (fiebre, sudoración nocturna, pérdida peso), adenopatía, hepatoesplenomegalia y manifestaciones por hiperviscosidad: visión borrosa, cefalea, sangrado mucoso, síndrome confusional. Examen físico revela linfadenopatía, hepatomegalia variable. Factores de riesgo: edad >60 años, sexo masculino, historia de gammapatía monoclonal indeterminada. Laboratorio: IgM monoclonal elevada, viscosidad sérica aumentada, anemia, trombocitopenia, insuficiencia renal progresiva. Ausencia de respuesta a terapia previa define refractariedad.
Diagnóstico
Criterios diagnósticos: IgM monoclonal sérica >30 g/L, infiltración linfoplasmocitaria médula ósea, células B CD5+/CD19+/CD20+ de línea B. Biopsia ósea muestra infiltración >30% células linfoides. Mutación MYD88 L265P positiva en 90% casos. Estudios clave: electroforesis sérica, inmunofijación, componente monoclonal IgM, viscosidad sérica (>4 cP sugiere hiperviscosidad sintomática), LDH, creatinina. Ausencia de remisión: persistencia enfermedad después ciclos quimioterapia/inhibidores tirosina quinasa. Criterios respuesta IWWM 2018.
Diagnóstico diferencial
1. Linfoma linfocítico pequeño: CD5+/CD23+ (vs Waldenström CD23-), sin IgM prominente. 2. Mieloma múltiple IgM: raro, IgM monoclonal pero diferente biología clonal. 3. Amiloidosis AL secundaria: presenta proteinuria/cardiomiopatía, no sempre IgM. 4. Crioglobulinemia mixta: IgM frío-precipitable, afectación vascular cutánea, vasculitis. 5. Macroglobulinemia secundaria (infecciones crónicas, autoinmunidad): reversible, resuelve tratando causa primaria.
Tratamiento
Primera línea refractaria: Bortezomib 1.3 mg/m² IV días 1,4,8,11 + Dexametasona 40 mg/semana + Rituximab 375 mg/m² semanal (esquema VDR), o Zanubrutinib 160 mg oral cada 12h (inhibidor BTK selectivo) con tasas respuesta 90%. Alternativa: Ibrutinib 420 mg/día oral. Segunda línea: Carfilzomib + Dexametasona o Idelalisib (inhibidor PI3K) si resistencia previa. Plasmaféresis urgente si viscosidad sintomática >4 cP. Derivar oncohematología si: falla múltiples líneas terapia, complicaciones viscosidad severa, transformación linfoma, insuficiencia renal refractaria. (C88.00)