Definición
Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative, spleen. Código ICD-10-CM: C84.77. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Linfoma de células grandes anaplásicas ALK-negativo afecta principalmente adultos (edad media 50-60 años) y raramente niños. Presenta esplenomegalia palpable, linfadenopatía generalizada y síntomas B (fiebre, sudoración nocturna, pérdida ponderal). Puede haber hepatomegalia, rash cutáneo o afectación de piel. Examen físico revela adenopatías firmes, móviles, indoloras. Algunos pacientes presentan síndrome de lisis tumoral al diagnóstico. Factores de riesgo incluyen inmunosupresión previa. La variante ALK-negativa tiene pronóstico más reservado que ALK-positiva.
Diagnóstico
Biopsia de médula ósea o ganglio afectado es gold standard. Histología muestra células grandes anaplásicas CD30+, CD45-, con expresión aberrante de citotóxicos (TIA-1, granzima B). Inmunofenotipo: CD4+, CD8+ variable, ALK-negativo (ausencia t(2;5)). FISH o Western blot confirman negatividad ALK. PET-CT estadifica enfermedad (LDH elevada predictor pronóstico). Criterios WHO-HAEM 2022. Aspirado medular si esplenomegalia significativa.
Diagnóstico diferencial
1) ALCL ALK-positivo: ALK+ en inmunohistoquímica, mejor pronóstico. 2) Linfoma de Hodgkin clásico: células de Reed-Sternberg, CD20-, CD30+/- menos intenso. 3) Linfoma periférico T sin especificar: sin predominio de células grandes, CD30- variable. 4) Leucemia linfoblástica T: blastos pequeños, TdT+, afectación medular/sangre periférica. 5) Carcinoma metastásico a bazo: CK+, no linfoides, antecedentes oncológicos.
Tratamiento
1ª línea: Quimioterapia tipo CHOP (ciclofosfamida 750 mg/m², doxorrubicina 50 mg/m², vincristina 1.4 mg/m², prednisona 100 mg días 1-5) cada 21 días x 6-8 ciclos. Considerar brentuximab vedotina (anti-CD30) 1.8 mg/kg IV semanal si disponible (mejora SLP). Trasplante autólogo de médula ósea en 1ª remisión si factores adversos (IPI alto, edad >40, LDH elevada). 2ª línea si fallo: brentuximab vedotina monotherapy, romidepsina, o ensayos clínicos (anti-PD-1). Derivar a Oncología-Hematología para manejo integral y seguimiento post-tratamiento (vigilancia recurrencia).