Definición
Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative, lymph nodes of inguinal region and lower limb. Código ICD-10-CM: C84.75. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Linfoma de células grandes anaplásicas ALK-negativo presenta masas nodales inguinales y de miembros inferiores, frecuentemente indolentes. Síntomas: linfadenopatía palpable, edema local, ocasionalmente prurito o fiebre B (20-30% casos). Examen físico: adenopatías firmes, móviles, no dolorosas; posible edema de extremidad inferior por compresión. Factores de riesgo: edad media 50-60 años, predominio cutáneo-nodal en presentación ALK-negativa. Diferencia crítica con ALK-positivo: ALK-negativo tiene peor pronóstico, mayor riesgo transformación, expresión de MUM1/IRF4 frecuente. Hasta 60% son variantes cutáneas primarias con diseminación nodal.
Diagnóstico
Biopsia excisional de nódulo: histología con grandes células anaplásicas, citoplasma abundante, núcleos reniformes irregulares. Inmunofenotipo: CD30+, CD45-, CD20-, CD3 variable, ALK-negativo (ausencia tinción nuclear/citoplasmática). PET-CT: estadiaje, afectación inguinal y extremidad inferior. LDH, hemograma completo. Criterios diagnósticos: ITCH (International T-cell Lymphoma Group) 2018. FISH/PCR para excluir reordenamiento ALK t(2;5). Estudios de extensión: TAC tórax-abdomen-pelvis, evaluación cutánea sistemática.
Diagnóstico diferencial
1. ALCL ALK-positivo: ALK-positivo por inmunohistoquímica, mejor pronóstico, t(2;5), preferencia edad pediátrica. 2. Linfoma cutáneo células grandes: primaria cutánea sin afectación nodal sistémica significativa. 3. Carcinoma anaplásico metastásico: CK+, pérdida expresión linfocitaria, contexto clínico diferente. 4. Linfoma periférico T células no especificado: ausencia CD30 difuso, células no anaplásicas, expresión antigénica T completa. 5. Enfermedad de Hodgkin clásica: células RS CD30+ pero CD45+, contexto epidemiológico distinto.
Tratamiento
Primera línea: CHOP (ciclofosfamida 750 mg/m², doxorrubicina 50 mg/m², vincristina 1.4 mg/m², prednisona 100 mg días 1-5) c/21 días x 6-8 ciclos ± radioterapia nodal (36 Gy) si respuesta parcial. Consolidación con autotrasplante en primera remisión si alto riesgo (IPI ≥2). Segunda línea si progresión/recaída: brentuximab vedotín (1.8 mg/kg IV c/3 semanas) ± quimioterapia salvadora (ESHAP, IGEV). Derivar a oncología hematológica para: refractariedad, recaída dentro 12 meses, candidatos trasplante. Considerar ensayos clínicos con inhibidores checkpoint (nivolumab) en casos seleccionados. Pronóstico ALK-negativo: SLP 3 años 40-50%.