Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative, unspecified site

Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative, unspecified site. Código ICD-10-CM: C84.70. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Linfoma de células grandes anaplásicas (LCCA) ALK-negativo se presenta con linfadenopatía generalizada, frecuentemente con afectación mediastinal y cutánea. Hallazgos clínicos incluyen fiebre, pérdida ponderal, sudoración nocturna (síntomas B) y fatiga. Al examen físico: adenopatías cervicales, axilares, inguinales; posibles lesiones cutáneas infiltrativas o nodulares. Esplenomegalia en 30-40% de casos. Factores de riesgo incluyen edad avanzada (pico >50 años), inmunosupresión y antecedentes de linfoma. ALK-negativo representa 40-50% de LCCA con pronóstico más reservado que ALK-positivo. Afectación de sitios extranodales varía según variante cutánea vs sistémica.

Biopsia de ganglio linfático o sitio afectado con inmunohistoquímica es gold standard. Hallazgos: células grandes anaplásicas CD30+, CD45-, ALK1-negativo (criterio diferencial). Citología muestra células con núcleos voluminosos, cromatina dispersa, nucléolos prominentes. Estudios complementarios: hemograma con LDH, beta-2 microglobulina (pronóstico), tomografía PET-CT para estadificación (Ann Arbor). PCR para clonalidad en casos de presentación cutánea primaria. Criterios OMS-HAEM: CD30+ >75% células neoplásicas, ALK1-negativo, expresión variable CD15/EBV.

1. LCCA ALK-positivo: ALK1+ en células tumorales, asociación con t(2;5), mejor pronóstico, respuesta superior a quimioterapia. 2. Linfoma de Hodgkin clásico: células de Reed-Sternberg vs células anaplásicas, CD45-, contexto inflamatorio, EBV+. 3. Carcinoma anaplásico: TTF-1/citoqueratina+, ausencia de antígenos linfoides, origen epitelial documentado. 4. Linfoma T periférico no especificado: CD8+, presentación cutánea menos agresiva, angioinvasión ausente. 5. Linfoma de células grandes B difuso: CD20+, CD30 variable, presentación sistémica similar pero fenotipo B.

1ª línea: Quimioterapia tipo CHOP (ciclofosfamida 750 mg/m², doxorrubicina 50 mg/m², vincristina 1.4 mg/m², prednisona 100 mg/día x 5 días) cada 21 días x 6-8 ciclos ± radioterapia en sitios voluminosos. ALK-negativo requiere intensificación en pacientes jóvenes (<60 años) con CHOP seguido de rescate autólogo. 2ª línea (refractario/recaída): Brentuximab vedotín (1.8 mg/kg IV cada 3 semanas) ± quimioterapia de rescate (DHAP, ESHAP), seguido de trasplante autólogo si eligibilidad. Derivar a Oncohematología para estadificación completa, discusión de intensificación terapéutica y evaluación de candidatura a ensayos clínicos con inhibidores de checkpoint o terapias dirigidas. Monitoreo estrecho por toxicidad cardiaca (doxorrubicina) y neurológica.