Definición
Anaplastic large cell lymphoma, ALK-positive, lymph nodes of axilla and upper limb. Código ICD-10-CM: C84.64. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.
Cuadro clínico
Linfoma anaplásico de células grandes ALK-positivo presenta masas axilares y de miembro superior, frecuentemente con linfadenopatía rápidamente progresiva. Síntomas constitucionales: fiebre, sudoraciones nocturnas, pérdida de peso. Examen físico: adenopatías duras, móviles, no adheridas. Pueden observarse lesiones cutáneas o extranodales (SNC, pulmón, hígado). Factores de riesgo: edad media-joven (pico 35-50 años), aunque puede afectar niños. Enfermedad más frecuente en varones (2:1). Expresión ALK-positiva confiere mejor pronóstico que ALK-negativo. Presencia de síntomas B indica enfermedad avanzada. Pueden detectarse hipercalcemia y LDH elevada.
Diagnóstico
Biopsia ganglionar con inmunofenotipo: CD30+, CD45-, ALK+, EBV-. Citología: células grandes, pleomórficas, muchas multinucleadas en espejo de espejo. Microscopía: patrón sin fibrosis (común), sinusoidal o con esclerosis focal. FISH o IHQ para t(2;5) (ALK-TPM3) o variantes ALK. PET-CT corporal para estadificación (criterios de Lugano 2014). Lactato deshidrogenasa y proteína C reactiva como marcadores pronósticos. Punción lumbar si síntomas neurológicos.
Diagnóstico diferencial
1. Linfoma ALK-negativo: morfología idéntica pero ALK-, pronóstico más reservado. 2. Linfoma de Hodgkin clásico: CD30+ pero CD45+, CD15+, fondo inflamatorio denso. 3. Carcinoma indiferenciado: EBV+, citología atípica pero citoqueratina+, ALK-. 4. Linfoma periférico de células T no especificado: CD4+ o CD8+, fondo T-reactivo, ALK-. 5. Reacción inflamatoria con atipía: ausencia de monoclonalidad, baja celularidad atípica, resolución clínica.
Tratamiento
Primera línea: esquema CHOP (ciclofosfamida, adriamicina, vincristina, prednisona) o CHOP mejorado (CHOP14 cada 14 días) para 6-8 ciclos. ALK-positivos tienen sobrevida a 5 años >70-80%. Segunda línea (recaída/refractario): brentuximab vedotina (anti-CD30) 1.8 mg/kg IV cada 3 semanas por 12 ciclos, o quimioterapia de rescate (DHAP, ESHAP) seguida de trasplante autólogo. Derivar a hematología-oncología si: enfermedad refractaria, progresión durante tratamiento, complicaciones graves, consideración de TCPH. Monitoreo con PET-CT post-tratamiento. (raro - Orphanet ORPHA639)