Malignant poorly differentiated neuroendocrine tumors

Malignant poorly differentiated neuroendocrine tumors. Código ICD-10-CM: C7A.1. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Los tumores neuroendocrinos malignos poco diferenciados (C7A.1) presentan síntomas inespecíficos según localización: dolor abdominal, síntomas constitucionales (pérdida de peso, fatiga), síntomas carcinoides (rubefacción, diarrea) si secretan aminas biógenas. El examen físico puede revelar masa palpable, hepatomegalia por metástasis, signos de síndrome carcinoide. Factores de riesgo: edad avanzada, antecedentes de neoplasia endocrina múltiple (MEN), origen en células neuroendocrinas (páncreas, tracto gastrointestinal, pulmón). Índice mitótico elevado (>20 mitosis/10 campos) y elevada actividad Ki-67 (>20%) caracterizan la diferenciación pobre.

Biopsia con histopatología: tinción con cromogranina A, sinaptofisina, CD56. Índice de proliferación Ki-67 >20% confirma grado alto. TC o RM para estadificación local y metástasis. Marcadores séricos: cromogranina A elevada, ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina 24h si síntomas carcinoides. Gammagrafía con octreótide o PET-DOTATATE para localización. Según ENETS/WHO 2019, grado G3 diferenciado vs poco diferenciado define pronóstico y tratamiento. Biopsia de sitio primario esencial para clasificación.

1) Tumores neuroendocrinos bien diferenciados (G1-G2): índice Ki-67 <20%, comportamiento más indolente. 2) Carcinoma de células pequeñas: morfología muy pequeña, mayor necrosis, pronóstico aún más grave. 3) Melanoma neuroendocrino (raro): Orphanet ORPHA563, fenotipo melanoma + neuroendocrino. 4) Carcinoma poco diferenciado no neuroendocrino: negativo para marcadores neuroendocrinos. 5) Linfoma: CD20/CD45 positivos, arquitectura diferente, respuesta a quimioterapia distinta.

1ª línea: Quimioterapia basada en platino-etopósido (cisplatino 75 mg/m² día 1 + etopósido 100 mg/m² días 1-3, cada 21 días × 4-6 ciclos) según ENETS guidelines. Evaluación de resección quirúrgica del primario y metástasis resecables. Análogos de somatostatina (octreótido 30 mg IM mensual) para control de síntomas. 2ª línea si progresión: temozolomida (150-200 mg/m²/día × 5 días cada 28 días) ± bevacizumab, o inhibidores de tirosina quinasa (sunitinib). Radioterapia paliativa para metástasis sintomáticas. Derivar a oncología médica y cirugía oncológica; considerar transplante hepático si metástasis hepáticas masivas resecables.