Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome

Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome. Código ICD-10-CM: A81.82. Fuente oficial: NIH Clinical Tables.

Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS): encefalopatía espongiforme transmisible autosómica dominante (raro, Orphanet ORPHA100). Presenta ataxia cerebelosa progresiva como síntoma inicial (edad 30-60 años), seguida de demencia subcortical, parkinsonismo, pirámides hiperactivas y amiotrofia. Examen físico: dismetría, disartria cerebelosa, rigidez, bradicinesia. Factores de riesgo: mutación PRNP en codón 102 (GSS-102) o 105 (GSS-105), herencia autosómica dominante penetrancia incompleta. Progresión lenta sobre 5-10 años. Sin fiebre. Presenta depósitos amiloides en cerebelo característicos.

RMN cerebral: atrofia cerebelosa, cambios en sustancia blanca. Análisis de líquido cefalorraquídeo: 14-3-3 y tau total elevados (marcadores de encefalopatía espongiforme), presencia de RPK (proteinasa resistente 27-30 kDa). Diagnóstico definitivo: secuenciación PRNP (mutaciones codón 102, 105, 129). Estudio histopatológico post-mortem: depósitos de fibrillas amiloides tipo PrP en cerebelo y placas kuru. EEG: cambios inespecíficos. Criterios GSS: ataxia progresiva + demencia + antecedente familiar PRNP.

1. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica (CJE): progresión más rápida (6-12 meses), demencia precoz, sin mutación PRNP; 2. Atrofia multisistémica cerebelosa: ausencia de demencia significativa, falla autonómica; 3. Enfermedad de Huntington: corea, mutación CAG, no depósitos amiloides cerebelosos; 4. Degeneración espinocerebelosa tipo 1-3: progresión variable, ausencia de depósitos PrP-amiloides; 5. Enfermedad de Alzheimer atípica: depósitos beta-amiloide/tau, sin espongiforme, sin mutación PRNP.

Tratamiento sintomático: no existe cura. 1ra línea: levodopa/carbidopa para parkinsonismo (300-800 mg/día dividido); benzodiazepinas (diazepam 5-40 mg/día) para espasticidad y mioclonías; antidepresivos ISRS (citalopram 20-40 mg/día) para síntomas depresivos. Terapia ocupacional y logopedia para ataxia cerebelosa progresiva. Anticonvulsivantes si convulsiones (valproato 500-2000 mg/día). No evidencia de efectividad de pentosan polisulfato ni quinacrina. Criterios de derivación a especialista (Neurología/Genetista): confirmación diagnóstica molecular, asesoramiento genético familiar, manejo de complicaciones neuropsiquiátricas, consideración ensayos clínicos.