Usher Syndrome, Type 1B

Early Check provides voluntary screening of newborns for a selected panel of conditions. The study has three main objectives: 1) develop and implement an approach to identify affected infants, 2) address the impact on infants and families who screen positive, and 3) evaluate the Early Check program. The Early Check screening will lead to earlier identification of newborns with rare health conditions in addition to providing important data on the implementation of this model program. Early diagnosis may result in health and development benefits for the newborns. Infants who have newborn screening in North Carolina will be eligible to participate, equating to over 120,000 eligible infants a year. Over 95% of participants are expected to screen negative. Newborns who screen positive and their parents are invited to additional research activities and services. Parents can enroll eligible newborns on the Early Check electronic Research Portal. Screening tests are conducted on residual blood from existing newborn screening dried blood spots. Confirmatory testing is provided free-of-charge for infants who screen positive, and carrier testing is provided to mothers of infants with fragile

Síndrome de Usher tipo 1B (raro): sordera congénita profunda bilateral prelingual con progresión a retinitis pigmentosa (RP) entre primera y segunda década. Signos clínicos: pérdida auditiva sensorioneural severa presente al nacimiento, ausencia de respuesta a estímulos sonoros, retrasos del desarrollo del lenguaje hablado. Examen físico: oftalmología muestra constricción progresiva de campos visuales, nictalopía, fotopsia. Herencia autosómica recesiva (MYO7A). Factores riesgo: antecedentes familiares de sordera congénita, consanguinidad. Diagnóstico prenatal mediante estudio genético (panel de genes Usher).

Estudios clave: audiometría confirma sordera congénita; electrorretinografía (ERG) demuestra disfunción retiniana progresiva; perimetría visual documenta constricción de campos. Secuenciación génica de MYO7A (gen causante tipo 1B) gold standard diagnóstico. Tamizaje neonatal ampliado detecta sordera congénita (Early Check program NC). Criterios diagnósticos Orphanet: sordera prelingual + RP de inicio juvenil + herencia autosómica recesiva. Confirmación molecular esencial para asesoramiento genético familiar.

1) Síndrome de Usher tipo 1A (USH1A-MYO5A): sordera similar pero afecta proteínas citoesqueleto diferentes, peor pronóstico retiniano temprano. 2) Sordera congénita aislada (no progresa a ceguera): genéticamente heterogénea, ausencia RP. 3) Retinitis pigmentosa sindrómmica asociada (Kearns-Sayre): mitocondrial, hallazgos sistémicos adicionales (cardiaca, neurológica). 4) Síndrome de Refsum infantil: hipoacusia + ataxia + polineuropatía + RP, patrón lipídico alterado. 5) Síndrome de Bardet-Biedl: policistico renal/hepático, polidactilia, obesidad asociados.

No existe cura definitiva. 1ra línea: rehabilitación auditiva integral con audífonos potentes/implante coclear (IC) si sordera profunda bilateral. Terapia del lenguaje desde diagnóstico. Seguimiento oftalmológico semestral con oftalmólogo especializado en RP. Suplementación vitamina A (dosis altas, monitorizar hepatotoxicidad). Asesoramiento genético para padres/hermanos. Educación adaptada y soporte psicosocial. 2da línea: ensayos clínicos de terapias génicas (MYO7A) disponibles en centros especializados. Derivación a: Genetista clínico (consejería familiar), Otorrinolaringólogo (manejo auditivo), Oftalmólogo retinólogo especializado (monitorización RP), Logopeda, Psicólogo infantil. Pronóstico: sordera permanente; ceguera progresiva hacia tercera década de vida.