Sezary Syndrome

This phase II trial studies how well talimogene laherparepvec and nivolumab work in treating patients with lymphomas that do not responded to treatment (refractory) or non-melanoma skin cancers that have spread to other places in the body (advanced) or do not responded to treatment. Biological therapies, such as talimogene laherparepvec, use substances made from living organisms that may stimulate or suppress the immune system in different ways and stop tumor cells from growing. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as nivolumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving talimogene laherparepvec and nivolumab may work better compared to usual treatments in treating patients with lymphomas or non-melanoma skin cancers.

Síndrome de Sézary es linfoma cutáneo de células T (LCCT) avanzado caracterizado por eritrodermia confluente, descamación, prurito intenso y linfadenopatía generalizada. Examen físico revela piel eritematosa con infiltración difusa, onicodistrofia y alopecia. Hallazgo patognomónico: células de Sézary (linfocitos T CD4+ atípicos con núcleo cerebriforme) en sangre periférica >1000/μL y dermis. Factores de riesgo incluyen edad avanzada, exposición solar crónica y predisposición genética. Síntomas B presentes frecuentemente. Estadio clínico avanzado (IB-IV según TNM-ISCL) con afectación sistémica habitual.

Criterios diagnósticos ISCL: infiltración epidérmica de células T clonales, células de Sézary en sangre periférica (>1000/μL), linfadenopatía dermatopática o tumoral. Estudios clave: biopsia cutánea con inmunohistoquímica (CD4+, CD3+, reducción CD7/CD26), citometría de flujo (ratio CD4/CD8 y CD26), análisis clonal TCR por PCR, hemograma, ecografía ganglionar, TC torácico-abdominal. Estadificación según TNMB ISCL. LDH elevado indica pronóstico adverso. Confirmación de malignidad cutánea T mediante integración criterios clínico-patológicos-moleculares.

1. Dermatitis atópica/eccematosa: prurigo crónico sin células de Sézary en sangre periférica. 2. Pitiriasis rubra pilaris: descamación palmoplantación característica, células T sin clonalidad. 3. Psoriasis eritrodérmica: ausencia de células de Sézary, HLA-Cw6 positivo típicamente. 4. Erupción farmacológica: historia temporal de exposición, reversibilidad al suspender agente. 5. Micosis fungoide tumoral: presentación avanzada con tumores cutáneos voluminosos; Sézary es eritrodérmico con células en sangre.

1ª línea: retinoides sistémicos (bexaroteno 300 mg/día) o fotoquimioterapia (psoralenos + UVA/PUVA). Fototerapia de banda estrecha UVB como adyuvante. Estadios avanzados/refractarios: interferón-alfa 2a 3 MUI IM 3v/semana o gemcitabina IV 1000 mg/m² días 1,8,15 c/28 días. Inhibidores HDAC (vorinostat 400 mg/día oral) para enfermedad refractaria. Inmunoterapia: pembrolizumab o nivolumab en recidivas post-tratamiento. Combinaciones emergentes (talimogene laherparepvec + nivolumab en ensayos). Derivar a oncología cutánea/hematología para linfomas cutáneos T avanzados o refractarios a terapia inicial.