Definición
The purpose of this study is to compare the efficacy of zipalertinib combined with adjuvant chemotherapy versus placebo combined with adjuvant chemotherapy in participants with early stage (stage IB-IIIA) resected non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring uncommon epidermal growth factor receptor mutation (EGFRmt).
Cuadro clínico
Presentación clínica del NSCLC estadio IB-IIIA post-resección quirúrgica. Síntomas previos a diagnóstico: tos persistente, hemoptisis, dolor torácico, disnea, pérdida de peso. Examen físico: puede revelar disminución de murmullo vesicular, hepatomegalia o linfadenopatía según extensión. Factores de riesgo: tabaquismo activo/pasado, exposición ocupacional (asbesto, radón), antecedente familiar de cáncer pulmonar, mutaciones EGFR infrecuentes (L861Q, G719X, S768I). Hallazgos radiológicos: infiltrados pulmonares, masas con bordes irregulares, mediastinitis/linfadenopatía (N1-N3), afectación pleural. Estadiaje post-quirúrgico confirma resección completa (R0).
Diagnóstico
Diagnóstico mediante biopsia con histología y secuenciación genética para detectar mutaciones EGFR infrecuentes (no L858R ni exón 19). TC tóraco-abdomino-pélvico con contraste. PET-TC para estadiaje metastásico. Ecocardiografía preoperatoria si candidato a cirugía. Criterios TNM 8ª edición: T2a-T4, N1-N3, M0. Función pulmonar (espirometría, DLCO ≥40%) preoperatorio. Índice de desempeño ECOG 0-1 post-resección para candidatos a quimioterapia adyuvante.
Diagnóstico diferencial
1) Adenocarcinoma pulmonar vs carcinoma escamoso: hallazgo histológico diferencia localización central/periférica y mutaciones EGFR más frecuentes en adenocarcinoma. 2) NSCLC con mutación EGFR común (L858R/exón19) vs infrecuente: diferencia pronóstico y respuesta a inhibidores de tirosina quinasa selectivos. 3) Enfermedad localizada vs micrometástasis ocultas: mismo estadio pero pronóstico divergente. 4) Fibrosis pulmonar post-quirúrgica vs recurrencia: criterios radiológicos y temporalidad diferente. 5) Infección post-operatoria vs progresión neoplásica: clínica, PCR, cultivos discriminan.
Tratamiento
Primera línea: quimioterapia adyuvante con platino-pemetrexed o platino-gemcitabina x4 ciclos (50-80 Gy radioterapia si N2-N3) + zipalertinib (inhibidor EGFR selectivo para mutantes infrecuentes) x dosis según protocolo clínico. Vigilancia cada 3 meses por 2 años: TC tórax, función pulmonar. Segunda línea: si progresión/recurrencia, considerar radioterapia estereotáctica corporal (SBRT) o quimioterapia de rescate (docetaxel/pemetrexed). Derivar oncología radioterápica si N2-N3. Derivar cirugía torácica si recidiva resecable. Derivar cuidados paliativos si intolerancia toxicidad o enfermedad avanzada sintomática.