Hemangioblastoma

The ANTARES study is a phase II basket trial designed to evaluate the tissue-agnostic efficacy of the monoclonal anti-PD1 antibody, nivolumab, in patients with advanced or metastatic rare tumors. The study aims to treat rare malignancies with PD-L1 expression (CPS ≥ 10), regardless of the tumor's tissue type or location. Patients who have not responded to standard treatments will be included, and treatment will last for up to 12 months. The study will assess objective response, progression-free survival, and biomarkers such as PD-L1, ctDNA, and microvesicles, in a multicenter collaborative effort to provide innovative therapeutic options for this underrepresented population

Hemangioblastoma es un tumor vascular raro (Orphanet ORPHA100003) que surge de precursores mesenquimales primitivos. Se presenta como lesión vascular bien delimitada, frecuentemente en sistemas nervioso central, retina u órganos abdominales. Síntomas varían según localización: cefaleas, déficit neurológico focal, hemorragia retiniana o masa palpable. Asociado a síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) en 20-40% casos. Examen físico puede revelar angiomas retinianos, soplos vasculares o deficitarios neurológicos. Factores riesgo: mutación VHL, antecedentes familiares, edad presentación 20-40 años. Progresión lenta pero potencialmente fatal por complicaciones hemorrágicas o compresivas.

Neuroimagen (RM/TC) identifica masa intensamente realzada, hipervascular con flujo vascular prominente y edema perilesional. Angiografía diagnóstica demuestra patrón hipervascular característico con arterias aferentes y venas eferentes dilatadas. Biopsia confirma proliferación de células hemangioblásticas primitivas CD34+ y CD117+. Análisis genético detecta mutación VHL si sospecha síndrome. PD-L1 CPS ≥10 evaluado en pacientes candidatos ensayo ANTARES. Endoscopia oftalmológica screening obligatorio en VHL.

1) Hemangioma cavernoso: diferencia clave es arquitectura lóbulos bien delimitados sin células hemangioblásticas primitivas. 2) Angiosarcoma: malignidad con atipia citológica significativa y pleomorfismo nuclear. 3) Tumor neuroendocrino: ausencia de componente vascular predominante y marcadores neuroendocrinos positivos. 4) Linfangioma: composición linfoide predominante sin células hemangioblásticas CD34+. 5) Metástasis hipervascular: historia de malignidad previa y clínica sistémica.

1ª línea quirúrgica: resección completa cuando técnicamente factible (neurocirugía estereotáctica o convencional). Radioterapia (Gamma Knife, radiocirugía) para lesiones inaccesibles o resección incompleta. Bevacizumab (anti-VEGF) 15 mg/kg IV c/3 semanas para enfermedad avanzada/multifocal. 2ª línea: ensayo ANTARES (nivolumab anti-PD1 en tumores CPS≥10) para progresión post-tratamiento estándar; duración hasta 12 meses evaluando respuesta objetiva y SLP. Criterios derivación oncología: enfermedad metastásica, recurrencia post-quirúrgica, PD-L1 elevado candidato inmunoterapia. Seguimiento RM anual en VHL sindrómica.