Definición
The purpose of this study is to collect and study key medical data about several ultra-rare GSDs (Glycogen Storage Diseases) including, but not limited to, GSD types 0a, 0b, VII, X, XII, XIII, XV, PRKAG2 syndrome and Danon disease.
Cuadro clínico
GSD XV (deficiencia de Glicógeno Sintasa, PYGL) presenta acumulación de glucógeno principalmente hepático. Síntomas: hipoglucemia nocturna, hepatomegalia progresiva, retraso del crecimiento, fatiga y mialgias. En examen físico: hepatomegalia (hasta 5-6 cm bajo reborde costal), posible esplenomegalia leve. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, mutaciones en gen PYGL, deficiencia de la enzima glucógeno fosforilasa hepática. Manifestaciones clínicas variables según edad y gravedad. Síntomas gastrointestinales: dolor abdominal, distensión. Rara progresión a cirrosis hepática en formas graves. (raro)
Diagnóstico
Elevación de transaminasas (ALT/AST moderada), lactato elevado en ayunas, hipoglucemia durante períodos prolongados sin ingesta. Prueba definitiva: biopsia hepática con histología de acumulación de glucógeno y análisis bioquímico; secuenciación del gen PYGL confirmando mutaciones causativas. Test de tolerancia a ayuno prolongado (6-8 horas): descenso anormal de glucosa. Resonancia magnética hepática: hepatomegalia con patrón graso. No hay guidelines específicos; basarse en criterios de GSDs tipo IX. ICD-10: E74.09 (otros trastornos del metabolismo del glucógeno).
Diagnóstico diferencial
1. GSD IX (deficiencia PHKA2): hepatomegalia similar pero mejor pronóstico, resolución frecuente con edad. 2. GSD VI (deficiencia glucógeno fosforilasa): clínica solapada pero enzima diferente, confirmación por genotipificación. 3. Fatty Acid Oxidation Disorders: hipoglucemia similar pero sin hepatomegalia marcada, perfiles de acilcarnitinas anormales. 4. Enfermedad de Wilson: hepatomegalia y disfunción hepática pero ceruloplasmina baja y depósitos en córnea. 5. Síndrome de Alagille: hepatomegalia pero con facies característica y malformaciones cardiacas.
Tratamiento
1ª línea: dietas frecuentes (cada 3-4 horas) con carbohidratos complejos, evitar ayunos prolongados; almidón de maíz crudo (1-2 g/kg cada 4-6 horas) para prevenir hipoglucemia nocturna. Suplementación de L-carnitina (100-400 mg/kg/día) si deficiencia documentada. Monitoreo bioquímico trimestral (glucosa, lactato, transaminasas, función hepática). 2ª línea: si hipoglucemia persistente, considerar infusión nocturna de glucosa. Derivación a especialista (hepatólogo pediátrico, metabolismo) si: progresión a disfunción hepática, cirrosis, complicaciones gastrointestinales severas, o mal control metabólico. Evaluación anual con ecografía abdominal para vigilancia de fibrosis hepática.