Definición
The purpose of this study is to compare the efficacy of zipalertinib combined with adjuvant chemotherapy versus placebo combined with adjuvant chemotherapy in participants with early stage (stage IB-IIIA) resected non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring uncommon epidermal growth factor receptor mutation (EGFRmt).
Cuadro clínico
Cáncer de pulmón no microcítico estadio IB-IIIA con mutaciones raras del EGFR (exón 18-21, no L858R/deleción exón 19). Presentación clínica variable: síntomas respiratorios, tos, dolor torácico, disnea. Resección quirúrgica completa (R0) es requisito. Factores de riesgo: tabaquismo previo, exposición ocupacional, antecedentes familiares. Examen físico frecuentemente normal post-resección. Pacientes candidatos a terapia adyuvante para reducir recurrencia. Mutaciones EGFR raras confieren sensibilidad variable a inhibidores de tirosina-cinasa (ITK). Estadificación TNM crítica para determinar eligibilidad.
Diagnóstico
Diagnóstico histopatológico: adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas con confirmación de mutación EGFR infrecuente mediante PCR digital, secuenciación de nueva generación (NGS) o análisis reflex. Estadificación: TC tórax-abdomen, PET-CT, resonancia cerebral si indicado. Evaluación de función pulmonar y estado general (ECOG 0-1). Estudios de laboratorio: hemograma, función renal y hepática, LDH. Criterios de elegibilidad: resección R0 completa, estadio IB-IIIA (AJCC 8ª edición), presencia de mutación EGFR rara documentada.
Diagnóstico diferencial
1. Carcinoma pulmonar con mutación EGFR clásica (L858R/deleción exón 19): respuesta ITK superior, pronóstico más favorable. 2. NSCLC wild-type EGFR: requiere quimioterapia adyuvante, sin beneficio ITK. 3. Cáncer pulmonar microcítico (SCLC): histología diferente, tratamiento basado en platino-etopósido. 4. Metástasis pulmonar de tumor primario extrapulmonar: origen diferente, estadificación distinta. 5. Mesotelioma pleural: histología diferente, antecedente asbesto, pronóstico más pobre.
Tratamiento
1ª línea: Zipalertinib (inhibidor ITK mutación EGFR rara) combinado con quimioterapia adyuvante (cisplatino-pemetrexed o cisplatino-vinorelbina) por 4 ciclos, seguido de zipalertinib monoterapia hasta 2 años. Dosis: zipalertinib 160 mg VO BID. 2ª línea si progresión: cambio a quimioterapia de segunda línea (docetaxel 75 mg/m² IV D1 cada 21 días) o inhibidor multitarget (erlotinib ± bevacizumab) según evaluación molecular. Derivación oncología: todos pacientes; cirugía si recurrencia resecable; radioterapia si metástasis cerebrales. Seguimiento: TC cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6-12 meses.