Anemia de células falciformes

La anemia de células falciformes, llamada también drepanocitosis o anemia drepanocítica, es una enfermedad hereditaria de la sangre que afecta a la hemoglobina, la proteína encargada del transporte de oxígeno en los glóbulos rojos. Se caracteriza por la deformación de los eritrocitos, que adquieren una forma de hoz, lo que dificulta la circulación sanguínea y puede provocar obstrucciones vasculares, microinfartos en distintos órganos y hemólisis. Se trata de una anemia crónica y potencialmente grave que se diagnostica mediante el análisis de la hemoglobina. La enfermedad está causada por una mutación puntual en el gen HBB, que provoca la sustitución del ácido glutámico por valina en la posición seis de la cadena β de la hemoglobina. Esta alteración modifica las propiedades físico-químicas de la molécula, favoreciendo la polimerización de la hemoglobina desoxigenada y la deformación de los glóbulos rojos. Desde el punto de vista evolutivo, la persistencia de esta mutación en determinadas poblaciones humanas se explica porque los individuos heterocigotos presentan una mayor resistencia a la malaria, lo que constituye un ejemplo clásico de selección natural, asociado a la dinámica de coevolución entre el ser humano y el parásito causante de la enfermedad. ## Terminología En la literatura científica se designa esta alteración con múltiples denominaciones, además de las mencionadas: «drepanocitemia», «enfermedad de células falciformes» o «hemoglobinopatía S homocigota»; otros nombres, ya en desuso, son: «anemia de la hemoglobina S», «anemia de Herrick», «anemia microdrepanocítica», «enfermedad de la hemoglobina S» o «meniscocitosis». La expresión «anemia falciforme» es inexacta, ya que lo que tiene forma de hoz son los eritrocitos, no la anemia en sí. El término sicklemia, híbrido impropio formado a partir del inglés sickle cell anemia es incorrecto, aunque es de uso reconocido en Guinea Ecuatorial por las autoridades y personal sanitario (sicklemia y paciente sicklémico). ## Fisiopatología A diferencia de los hematíes normales, que generalmente son bicóncavos, con una forma similar a la de una rosquilla, los glóbulos rojos falciformes tienen forma de media luna o de hoz (de ahí el nombre de «eritrocitos falciformes» o «drepanocitos»). Este cambio en la morfología del glóbulo rojo se debe a una mutación puntual sustitutiva de un residuo de ácido glutámico por un residuo de valina en la sexta posición de la cadena de globina β, que forma parte de la molécula de hemoglobina. Su presencia determina alteraciones en la estructura de la célula. La membrana plasmática se vuelve rígida y viscosa. La célula se deshidrata por salida de potasio y entrada de calcio. Al exponerse a bajas presiones parciales de oxígeno, se forman fibras poliméricas de hemoglobina S; que produce las alteraciones en la morfología del eritrocito, a la vez que una menor capacidad para transportar oxígeno. Estas células modificadas presentan menor deformabilidad, asociada a su vez con una mayor expresión de moléculas de adhesión en la superficie de la membrana plasmática. Estas características provocan atascamiento de dichos eritrocitos en la microcirculación, llevando a un obstrucción del flujo sanguíneo (isquemia) con la consiguiente disminución del aporte de oxígeno al tejido (hipoxia). Estas microisquemias pueden provocar crisis dolorosas, con posible lesión tisular y liberación de mediadores proinflamatorios y nociceptivos. ## Causa La anemia de células falciformes es una enfermedad genética autosómica recesiva resultado de la sustitución de timina por adenina en el gen de la globina beta, ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce a una mutación de ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica de globina beta y a la producción de una hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S. El ácido glutámico tiene carga negativa y la valina es hidrófoba, entonces se forman contactos con alanina, fenilalanina y leucina, lo que promueve polímeros cruzados que deforman el glóbulo rojo. La transformación del eritrocito se produce cuando no transporta oxígeno, pues con oxihemoglobina el glóbulo tiene la forma clásica bicóncava. ## Genética La transmisión génica se debe a un gen de herencia autosómica recesiva del cromosoma 11; así pues los individuos homocigóticos recesivos (SS) sólo producen globina beta con valina. El número de hematíes falciformes alcanza todo el tracto venoso y cualquier esfuerzo podría provocarles la muerte. Afecta a 4 por cada mil individuos de la población afroamericana. En Estados Unidos, la mayoría de las personas que tienen la enfermedad de células falciformes son de ascendencia africana o se identifican como de raza negra. Aproximadamente 1 de cada 13 bebés negros o afroamericanos nace con el rasgo de células falciformes. Los individuos heterocigóticos (AS) fabrican la mitad de globina beta con ácido glutámico y la otra mitad con valina, de tal manera que sólo una centésima parte de sus eritrocitos son células falciformes. Pueden llevar una vida bastante normal, aunque no les es muy recomendable hacer grandes esfuerzos. Padecen una leve anemia a veces incluso inapreciable. Afecta al 8 % de la población afroamericana. Los estudios muestran que en las zonas donde la malaria es o ha sido endémica, los individuos heterocigotos para el alelo de la hemoglobina S, portadores del rasgo falciforme, presentan una mayor resistencia a la infección y, en particular, a las formas graves de la enfermedad, lo que les confiere una ventaja relativa de supervivencia. Esta ventaja selectiva ha favorecido el aumento de la frecuencia del alelo en determinadas regiones mediante un proceso de selección natural. Como resultado, su distribución geográfica se observa en áreas de África, el Mediterráneo y Oriente Medio, así como en el continente americano, en parte debido a migraciones humanas y al comercio transatlántico de esclavos. En regiones donde la malaria no es endémica, como gran parte de Europa y América del Norte, dicha ventaja desaparece. En estos contextos, el alelo puede persistir en la población, pero la herencia de dos copias del gen mutado (estado homocigoto) da lugar a la enfermedad. La persistencia del alelo de la hemoglobina S en poblaciones expuestas a la malaria ha sido interpretada también como un caso de coevolución entre el ser humano y el parásito causante de la enfermedad, en el que ambos han ejercido presiones selectivas recíprocas a lo largo del tiempo. ## Tratamiento Entre las opciones terapéuticas se cuenta con: Hidroxiurea L-glutamina Transfusión de glóbulos rojos Voxelotor (2019) Crizanlizumab (2019) Terapia génica (Exagamglogene autotemcel). ## = Penicilina = Los niños con anemia drepanocítica son más susceptibles a sufrir infecciones por bacterias como Streptococcus pneumoniae (también conocido como neumococo), que puede causar meningitis, neumonía y sepsis. La administración de penicilina V —por vía oral— reduce mucho el riesgo de enfermedad. Se debe dar desde el nacimiento hasta los cinco años o incluso prolongarse durante toda la vida si se ha sufrido una infección neumocócica grave, una esplenectomía, un trasplante de precursores hematopoyéticos o se tiene asplenia funcional. ## = Trasplante de progenitores hematopoyéticos = En un artículo publicado en la revista "Essence" en septiembre de 2011 se menciona un tratamiento alternativo para pacientes de anemia falciforme a base de células madre. Es el caso de una familia en donde uno de sus hijos tenía esta condición. Los profesionales de salud optaron por el trasplante de células madre del cordón umbilical de un hermano que no era portador de la enfermedad. Los médicos extrajeron células madre del cordón y al paciente se le expuso a quimioterapia, para evitar la reproducción de glóbulos rojos deformes. Tras tres meses de haber introducido de forma intravenosa las células madre, al paciente se le declaró sano. Otro ejemplo en España fue la de una niña nacida en 2011 y diagnosticada en 2015, Diama, frente a lo cual su madre tuvo una hermana compatible y sana seleccionada genéticamente en 2019, Sokna: aun así la sangre del cordón umbilical no fue suficiente y sólo se pudo completar el tratamiento mediante médula ósea, con efectos positivos en menos de dos años El mayor problema es el costo de conservar esas células madre para hacer el trasplante. Con respecto al índice de éxito de la operación, este se acerca al 90 % para niños y decrece en función de la edad, hasta el punto que para adultos no hay muchas probabilidades de que la operación sea exitosa. ## = Bibliografía = SEHOP (2019). Cela, Elena; Ruiz, Anna; Cervera, Áurea, eds. Enfermedad de células falciformes. Guía de práctica clínica. ISBN 978-84-944935-5-3. Consultado el 11 de marzo de 2020. Benz, Edward J. (2016). «Hemoglobinopatías». Harrison. Principios de medicina interna (19.ª edición). McGraw-Hill Education. ISBN 9786071513373. --- *Este artículo está basado íntegramente en "Anemia de células falciformes" de Wikipedia en español, disponible en https://es.wikipedia.org/wiki/Anemia_de_c%C3%A9lulas_falciformes bajo licencia CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/). Recuperado por Figueredo Med el 2026-05-03. Revisión Wikipedia 173087572.*